Hệ thống men CARBOXYLASE và tương tác thuốc

Tương tác thuốc là một trong những vấn đề đáng quan tâm hàng đầu của các dược sỹ lâm sàng. Rất nhiều nghiên cứu về cơ chế của các hiện tượng...

Tương tác thuốc là một trong những vấn đề đáng quan tâm hàng đầu của các dược sỹ lâm sàng. Rất nhiều nghiên cứu về cơ chế của các hiện tượng tương tác đã được tiến hành. Gần đây, bên cạnh hệ thống enzyme chuyển hóa cơ bản là cyt P450, người ta đã phát hiện ra vai trò của enzyme thủy phân carboxylesterase trong đáp ứng và tương tác thuốc.
featured-image
1. Các enzyme carboxylesterase (CE)
Họ cytocrom P450 là hệ thống enzyme chính tham gia vào chuyển hóa thuốc và liên quan tới nhiều tương tác thuốc. Các Carboxylesterase (CEs) là họ enzyme khác xúc tác phản ứng thủy phân các hợp chất nội sinh và ngoại sinh. CE1 là CE quan trọng nhất, nằm ở microsom gan cùng với 1 lượng nhỏ CE2. CE2 là CE duy nhất tìm thấy ở microsom ruột người. Tương tự các enzyme chuyển hóa khác, quá trình thủy phân xúc tác bởi CE sinh ra chất chuyển hóa thân nước hơn, dễ bị thải trừ qua thận. Thêm vào đó, một vài thuốc được tạo ra ở dạng tiền thuốc giúp tăng sự hấp thu dạ dày – ruột. Các tiền thuốc sau đó đã được chuyển hóa bởi các CE thành các gốc linh động.
2. Clopidogrel và hoạt động của carboxylesterase
Clopidogrel là 1 thuốc chống kết tập tiểu cầu có khả năng tương tác với các enzyme cytocrom P450 khác nhau, biến đổi hợp chất ban đầu thành chất chuyển hóa hoạt động. Tuy nhiên 85% hợp chất ban đầu bị bất hoạt do bị chuyển hóa thành hợp chất không hoạt động bởi CE1. Thêm nữa, chất chuyển hóa hoạt động của clopidogel cũng bị bất hoạt bởi CE1. Hoạt động của các thuốc ức chế CE1 có thể làm tăng đáp ứng với clopidogrel. Từ đó có thể làm giảm hoạt động của tiểu cầu và tăng nguy cơ chảy máu. Ethanol, một chất ức chế CE1 có thể làm chậm quá trình biến đổi clopidogrel thành chất chuyển hóa không hoạt động. Ảnh hưởng này có khả năng giúp cho nhiều phân tử clopidogrel được chuyển thành hợp chất hoạt động bởi Cyt P450.
Bảng: Ví dụ một số cơ chất và chất ức chế CE1, CE2
1
2
Tác nhân chống kết tập tiểu cầu, prasugrel là một cơ chất của CE2 trong ruột. CE2 biến đổi prasugrel thành một chất chuyển hóa bất hoạt, chất này sau đó được chuyển thành gốc hoạt động nhờ enzyme cyt P450. Ảnh hưởng của việc giảm tác động của CE2 trên nồng độ chất chuyển hóa hoạt động prasugrel và hiệu quả ức chế tiểu cầu là chưa rõ ràng. Lưu ý là aspirin, tác dụng tương tự clopidogrel và prasugrel, bị biến đổi bởi CE2 thành chất chuyển hóa không còn hoạt tính (chống kết tập tiểu cầu) là acid salicyclic.
3. Biến đổi hoạt động của các carboxylesterase
Clopidogrel được biết đến như một chất ức chế CE1. Nó làm giảm sự thủy phân oseltamivir xúc tác CE1 thành chất chuyển hóa hoạt động và làm giảm khả năng tiêu diệt virus. Các chất ức chế CE1 khác có thể làm giảm hoạt động của oseltamivir theo cách tương tự. Orlistat được biết đến là một chất ức chế CE2 mạnh trên in vitro, nhưng hiệu quả lâm sàng vẫn còn đang được xác định với các thử nghiệm in vivo.
Thêm vào đó, tương tự một vài cyt P450 khác, hoạt tính của CE1 được xác định trên khía cạnh di truyền học. Các bệnh nhân bị mất chức năng của CE1 do sự biến đổi di truyền tạo ra nhiều clopidogrel hoạt động (~60%) và làm giảm nhiều hơn sự kết tập tiểu cầu (29% với 43% của chất chuẩn) so sánh với bệnh nhân có chức năng CE1 bình thường.
Đồng thời với việc tăng tác dụng chống kết tập tiểu cầu là việc tăng nguy cơ chảy máu. Hiện tượng đa dạng về mặt di truyền của CE1 có thể được chứng minh bởi một vài cơ chất khác bao gồm oseltamivir và methylphenidate. Sự biến đổi về mặt di truyền của CE có khả năng làm biến đổi dược động học của cơ chất và có thể cả đáp ứng của thuốc.
4. Tổng kết
Cần nhiều nghiên cứu hơn nữa để nhận diện cơ chất của CE1 và CE2. Ảnh hưởng của hiện tượng đa hình và đồng tác dụng của các chất ức chế và các chất kích thích CE cần được đánh giá thêm. Tuy nhiên. ở các cơ chất đã biết, các tương tác thuốc hay các biến đổi di truyền gây ra một vài thay đổi chắc chắn trong đáp ứng lâm sàng. Do đó, các dược sỹ nên tìm hiểu thêm các tương tác tiềm tàng liên quan tới CE1 và CE2
Bài nghiên cứu của hai Giáo sư Horn và Hansten, hiện đang công tác tại trường đại học Dược Washington. Để theo dõi thêm các bài viết của 2 giáo sư này, vui lòng truy cập đến địa chị: http://www.hanstenandhorn.com.
Tài liệu tham khảo:
  1. Laizure SC, Herring V, Hu Z, Witbrodt K, Parker RB. The role of human carboxylesterase in drug metabolism: have we overlooked their importance? Pharmacotherapy. 2013;33:210-222.
  2. Tang MJ, Mukundan M, Yang J, et al. Antiplatelet agents aspirin and clopidogrel are hydrolyzed by distinct carboxylesterases, and clopidogrel is transesterificated in the presence of ethyl alcohol. J Pharmacol Experiment Ther. 2006;319:1467-1476.
  3. Shi D, Yang J, Yang D, et al. Anti-influenza prodrug oseltamivir is activated by carboxylesterase human carboxylesterase 1, and the activation is inhibited by the antiplatelet agent clopidogrel. J Pharmacol Exp Ther. 2006;319:1477-1484.
  4. Xiao D, Shi D, Yang D, Barthel B, Koch TH, Yan B. Carboxylesterase-2 is a highly sensitive target of the antiobesity agent orlistat with profound implications in the activation of anticancer prodrugs. Biochem Pharmacol. 2013;85:439-447.
  5. Lewis JP, Horenstein RB, Ryan K, et al. The functional G143E variant of carboxylesterase 1 is associated with increased clopidogrel active metabolite levels and greater clopidogrel response. Pharmacogenet Genomics. 2013;23:1-8.
Phuong Tran – Theo PharmacyTimes

COMMENTS

Tên

5 vận may,36,Acetaminophen,1,ADR,1,APK Y DƯỢC,2,benh-hoc,13,benh-hoc-va-phac-do,25,benh-va-suc-khoe,9,Béo phì,1,bệnh Dại,1,bú mẹ,2,Ca lâm sàng,1,Cảnh giác Dược,6,canh-giac-thuoc,9,Cao Học CNSH,7,Cẩm Nang,1,Cân Nặng,1,Cấp cứu,3,Celecoxib,1,chan-thuong,1,Chấn Thương,2,Chọn hướng kê bàn,39,Chuyện nghề,1,cnsh,2,Corticosteroid,1,Công Nghệ Sinh Học,4,Công Nghiệp Dược,1,Công ty Dược,1,Creatinin,1,Da Liễu,1,da-lieu,1,Dạy con nên người,3,Dâu tằm Vọng Nguyệt,1,dậy thì,1,Dị ứng,3,Diazepam,1,dinh dưỡng,25,don-on,4,don-tai-mui-hong,2,don-viem-vui,1,don-viem-xoang,1,dong-y,4,duoc-ly-hoc,1,Dược điều trị,4,Dược Hà Nội,4,Dược Khoa,60,Dược lâm sàng,6,Dược sĩ tư vấn,5,Dược thế giới,1,Dược Việt Nam,3,Đái dầm,3,giai-phau,9,gpp,2,hen-phe-quan,1,Hissamitsu,1,Ho,1,hoi-dap,3,home,1,Hô hấp,8,Huyết học,6,HƯỚNG DẪN TẢI FILE,2,Hướng nghiệp Dược,2,Kết nối Dược sĩ,7,Kháng sinh,1,khang-sinh,6,Khoa Học Tự Nhiên,1,khong-dung-thuoc,1,Kiến thức chuyên ngành,19,KINH NGUYỆT,1,kinh-doanh-duoc-pham,10,LÀM ĐẸP,2,LÂM SÀNG,2,lieu-thuoc,1,LIÊN THÔNG,1,Marketing Dược,2,mat,2,Mắt,7,Mẹo Nhớ Tên Thuốc,2,Môn Anh Văn Chuyên Ngành Dược,1,Môn Bào Chế,1,Môn Bệnh Học,1,Môn Chuyên Ngành,25,Môn CNSH Dược,1,Môn CNTT Dược,1,Môn Cơ Sở,31,Môn Dịch Tễ,1,Môn Dược Cổ Truyền,1,Môn Dược Động,1,Môn Dược Lâm Sàng,3,Môn Dược Liệu,2,Môn Dược Lý,1,Môn Dược Xã Hội,1,Môn Giải Phẫu,1,Môn Hóa Dược,2,Môn Hóa Đại Cương Vô Cơ,2,Môn Hóa Hữu Cơ,1,Môn Hóa Lý,2,Môn Hóa Phân Tích,4,Môn Hóa Sinh,3,Môn Kiểm Nghiệm,9,Môn Kinh Tế Dược,2,Môn Ký Sinh Trùng,1,Môn Môi Trường,1,Môn Pháp Chế Dược,1,Môn Sinh Học,1,Môn Sinh Học Phân Tử,1,Môn Sinh Học Tế Bào,2,Môn Sinh Lý,1,Môn Sinh Lý Bệnh Miễn Dịch,1,Môn Sức Khỏe Môi Trường,1,Môn Thực Vật Dược 1,1,Môn Thực Vật Dược 2,3,Môn Vi Sinh,1,nghiencuuthuoc,9,Ngoại khoa,2,Ngôn ngữ,6,nhi,2,Nhi khoa,27,nhi-khoa,5,Nhiễm Trùng,1,noi-khoa,1,NSAIDs,1,Ôn Tốt Nghiệp,1,phac-do,2,phac-do-tieu-hoa,2,phan-tich-don-thuoc,25,Phát triển,3,Phân tích đơn thuốc,1,phong,1,Phong thủy,152,Phong thủy 2015,16,Phong thủy 2016,14,Phong thủy 2017,29,Phong thủy 2018,25,phong thủy tình yêu,12,PHỤ NỮ,1,quan-ly-duoc,11,rang-ham-mat,1,Rifampin,1,sach-tai-lieu,21,Salbutamol,1,Salonpas,1,san-khoa,1,Sinh Dược Học,10,Sop nha thuoc,1,Sống đẹp,3,sơ cứu,4,Sơ sinh,2,Sởi,7,su-dung-thuoc,11,Suy thận,3,Sử dụng thuốc,13,sữa mẹ,14,TA,1,Tài liệu Dược,1,Tai mũi họng,5,tai-lieu-tong-hop,4,tai-mui-hong,14,tai-mũi-họng,3,TAILIEUCLB,1,Táo bón,4,tay-y,6,Tâm lý,16,Thalassemia,6,than-kinh,2,Thong-tin-y-hoc,52,Thông tin thuốc,9,Thông tin y học,2,Thuốc,5,Thuốc Đông y,1,Thuốc hạ đường huyết,3,Thuốc mới,2,Thuốc tránh thai,1,tieng anh,1,tieu-hoa,3,Tiêm chủng,3,Tiết niệu,3,Tiêu hóa,6,tim-mach,1,Tin Tức,24,tin-hoc,1,tin-moi,19,toa-BHYT,1,tong-hop,1,triet-hoc,1,Trình dược viên,1,trung-dich,1,Truyền nhiễm,13,Tử vi theo tháng,55,Ung thư,6,Uốn ván,1,Vaccin,3,Vận may con giáp,31,Viagra,1,viem-da-day,1,viem-da-day-hp,1,viem-hong-man-tinh,1,viem-mui,3,viem-mui-cap,3,viem-mui-di-ung,1,viem-xoang-cap,1,Viêm nào Nhật Bản,1,virus Dại,1,Vitamin,1,Vitamin B12,1,Warfarin,1,XÉT NGHIỆM,1,xuong-khop,1,Y Dược 24/7,6,y-hoc,5,y-hoc-co-so,2,
ltr
item
Cộng đồng Dược Việt Nam: Hệ thống men CARBOXYLASE và tương tác thuốc
Hệ thống men CARBOXYLASE và tương tác thuốc
http://nhocduocsi.files.wordpress.com/2014/01/featured-image.png?w=750&h=717
Cộng đồng Dược Việt Nam
https://www.pharmaviet.com/2014/02/he-thong-men-carboxylase-va-tuong-tac_24.html
https://www.pharmaviet.com/
https://www.pharmaviet.com/
https://www.pharmaviet.com/2014/02/he-thong-men-carboxylase-va-tuong-tac_24.html
true
3796296470398065570
UTF-8
Loaded All Posts Not found any posts VIEW ALL Readmore Reply Cancel reply Delete By Home PAGES POSTS View All RECOMMENDED FOR YOU LABEL ARCHIVE SEARCH ALL POSTS Not found any post match with your request Back Home Sunday Monday Tuesday Wednesday Thursday Friday Saturday Sun Mon Tue Wed Thu Fri Sat January February March April May June July August September October November December Jan Feb Mar Apr May Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec just now 1 minute ago $$1$$ minutes ago 1 hour ago $$1$$ hours ago Yesterday $$1$$ days ago $$1$$ weeks ago more than 5 weeks ago Followers Follow THIS CONTENT IS PREMIUM Please share to unlock Copy All Code Select All Code All codes were copied to your clipboard Can not copy the codes / texts, please press [CTRL]+[C] (or CMD+C with Mac) to copy